肾为人体生命之本，先天之本，人体五脏六腑、四肢百骸都与肾脏有着直接或间接的联系，肾只有虚证，没有实证，所以补肾方剂在治疗上越发显示其重要位置。肾虚证有阴虚、阳虚之分，故补肾方剂亦有补肾阴方剂和补肾阳方剂之别，临床当认真辨证，予以对证施治。
张大宁教授提出的“心—肾轴心系统学说”“肾虚血瘀论”和“补肾活血法”的学术思想，对指导临床治疗慢性肾脏疾病、老年病及抗衰老具有重要意义。
本期为大家介绍“补肾活血法”治疗马兜铃酸肾病。
“补肾活血法”治疗马兜铃酸肾病
年，我国学者吴松寒首次报告了2例因服用大剂量木通导致急性肾衰竭(ARF)的病例，此后又陆续有相关的个例报道，但未引起相应重视。年比利时学者Vanherweghem等首先发现2例女性患者服用含相同中草药(广防己等)成分的减肥药后，出现慢性肾衰竭(CRF)，病理组织学表现为弥漫性肾间质纤维化；之后，比利时又有多例报道,共48例肾衰竭病例，31例作了肾移植手术；英国报告两例患者由于服用了关木通导致晚期肾衰竭，需要肾移植；日本曾报道患者因服用中药出现Fanconi综合征；美国、加拿大、澳大利亚、法国等国家也先后报告了不少类似病例。由于这些病例均与中草药有关，国外将此类肾病患称为“中草药肾病”(Chineseherbnephropathy,CHN)。
关木通、广防己等中草药均属于马兜铃属植物。马兜铃属植物有多种，我国的马兜铃属植物主要有关木通、广防己、汉中防己、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风、朱砂莲、威灵仙、大风藤及细辛等；而国外的一些草药如德国的铁线莲状马兜铃、美洲的蛇根马兜铃、印度马兜铃等均含有马兜铃酸，所以笼统地命名为“中草药肾病”有欠考虑；中草药中的雷公藤、斑蝥等亦可导致肾损害，而该损害的临床表现、病理变化等与马兜铃所致损害不同。所以，将该病命名为“中草药肾病”是片面和不恰当的。
年，郑法雷等应用纯马兜铃酸5mg/(kg·d)给雌性Wister大鼠腹膜注射16周，观察至24周，成功地建立了实验性慢性马兜铃酸肾病动物模型，结果表明导致大鼠慢性肾衰竭的主要原因是肾间质纤维化，发现引起这些中草药肾损害的主要毒性成分是马兜铃酸(aristolochicacid,AA)，首次应用AA成功地诱导大鼠发生慢性肾间质纤维化和慢性肾功能衰竭，首先提出了将CHN称为马兜铃酸肾病(aristolochicacidnephropathy,AAN)；国外Cosyns等报告腹膜内注射马兜铃酸可诱发家兔发生肾间质纤维化，也证实了马兜铃酸为该种类型肾损害的主要成分。而“马兜铃酸肾病”的命名也越来越被国内外学者所接受。
对某些含有马兜铃酸的中成药，《中华人民共和国药典》并无剂量、疗程的规定，因此这些成药已成为引起肾脏损害和AAN的重要原因。主要有龙胆泻肝丸、八正丸、耳聋丸、关木通饮片、分清止淋丸、妇科分清丸、复方珍珠暗疮片、排石颗粒(冲剂)纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、导赤丸、跌打丸、冠心苏合胶囊、辛夷丸、十香返生丸、济生橘核丸、清血内消丸等。
马兜铃酸肾病有3种类型，急性AAN多在短期内大量服用含AA中药后发生，临床以少尿或非少尿性急性肾衰竭为主要表现，病情发展迅速，治疗效果不佳；肾小管功能障碍型AAN病理改变轻，仅呈肾小管变性及萎缩，临床出现肾小管酸中毒(RTA)和(或)Fanconi综合征，但病情不稳定，可迅速进展至慢性肾衰竭；慢性AAN是马兜铃酸肾病中最常见的类型，临床出现慢性进行性肾衰竭，进展速度不一，病理以寡细胞性肾间质纤维化为主，多为长期间断少量服药后发生。
依据中医辨证论治原则，我们将马兜铃酸肾病分为三个类型：脾肾阳虚型、肝肾阴虚型和湿热壅阻型。脾肾阳虚的临床表现为纳呆、腹胀、面浮或肢肿、便溏、畏寒肢冷、周身乏力、舌质胖淡、齿痕、脉沉细无力等；肝肾阴虚的临床表现为眩晕、耳鸣、五心烦热、两目干涩或视物不清、口咽发干、腰膝酸软、易于急躁、舌红少苔、脉细数等；湿热壅阻的临床表现为遍体浮肿、胸脘憋闷、咽喉肿痛、大便秘结、小便赤短、烦热口渴、舌苔黄腻、脉沉数或濡数等。
根据中医补肾活血法理论，采用补肾、滋阴、活血、温阳、益气、行气等治法予以扶正、培本、祛邪的治疗，药物组成主要包括：黄芪、冬虫夏草、芡实、杜仲、白术、丹参、川芎、三棱、莪术等。我们曾进行研究实验，结果经补肾活血法治疗后，三种类型AAN的总有效率为81.5%，三种类型AAN疗效比较，慢性AAN和肾小管功能障碍型AAN效果好，前者效果最为明显，对急性AAN效果不明显。三种中医辨证分型马兜铃酸肾病，经补肾活血法治疗后均有疗效，脾肾阳虚型效果最为明显。从病理学改变我们发现，治疗后显效患者的肾穿刺报告显示纤维化的肾间质面积减少，纤维化程度减轻，肾小管较治疗前数目增多，无单核细胞及淋巴细胞浸润，未见明显的肾小球毛细血管袢塌陷等，较治疗前明显好转。
我们认为“虚”“瘀”为各型AAN的共同基本病机，所以补肾活血法为治疗马兜铃酸肾病的基本治法。通过对机体局部的调整作用，扩张肾血管、提高肾血流量，促进纤维组织吸收。在此方剂中，尤其重视对冬虫夏草和黄芪的应用，药理实验证实，其有补肾、健脾、利尿和降血压的作用。我们还曾经给小鼠每日灌服冬虫夏草、黄芪汤剂，可使小鼠游泳时间延长、体重增加等变化，说明冬虫夏草、黄芪等能调整机体的免疫功能，调节新陈代谢，提高机体对各种复杂刺激因子的适应性与耐受性，改善体液免疫与细胞免疫，从而改善整体状况，使疗效稳定。
党办宣传
编辑：常泰然
校对：孙静
责编：陆静
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