你是不是以前只知道tTreg、pTreg、iTreg等分类？
分类你是不是以前只知道tTreg、pTreg、iTreg等分类？确实，定义Tregs的命名和分类多年来一直不一致，但最近已经在慢慢向标准化发展了。目前建议将Foxp3+Tregs明确分为：胸腺来源的tTregs、外周体内诱导的pTregs、体外诱导的iTregs。在过去，tTregs经常被称为天然Tregs（nTregs），而pTregs和iTregs被归为诱导或适应性Tregs。由于没有特异性方法可以区分tTregs或pTregs，所以可以直接使用Tregs来指代Foxp3+Tregs。后面提到的Treg，无特殊指出，默认都是指Foxp3＋Tregs。
除了FoxP3＋Tregs，还有大家可能不太了解的Foxp3-Treg群体，如Tr1（分泌IL-10的1型调节性T细胞）和Th3（转化生长因子-β（TGF-β）分泌型T辅助细胞-3）等，统称为Foxp3-Tregs，这个群体之前也被描述为诱导或适应性Tregs。虽然Foxp3+Tregs和Foxp3-Tregs都具有抑制性，但它们的发育、表型和功能不同，因此它们被认为是独立的谱系。
下面用一张表来总结上面的分类：
上表中的Foxp3＋Treg抑制机制再详细补充一下，Foxp3+Tregs可以抑制许多不同类型的效应细胞，并且还可以在多个阶段抑制免疫应答，包括淋巴结中的初始细胞和炎症部位的效应细胞。确切的机制尚不清楚，但已经提出了许多理论，Foxp3+Tregs很可能通过细胞接触的方式，竞争性结合抗原递呈细胞（APC）上的刺激配体、结合必需的生长因子（如IL-2）、或将尚未明确的负调控信号直接传递到T细胞或APC。此外，Tregs也可以通过细胞因子IL-10、IL-35和转化生长因子-β（TGF-β）实现长程抑制。
Treg的发育正常免疫系统中具有预防自身免疫作用的胸腺来源T细胞，首次报道于大约40年前，当时对小鼠出生第3天进行胸腺切除术，发现可引起器官特异性自身免疫性疾病，如卵巢炎；而不切除，则小鼠一直健康。之后的研究表明，如果胸腺切除的动物用CD4+CD8-胸腺细胞或CD4+脾细胞重建，可以抑制自身免疫性疾病的发展。
↑上图是调节性T细胞（Tregs）的发育途径。Treg细胞可以在胸腺或外周发育，并且对于维持作为效应T细胞的平衡的耐受性是至关重要的。胸腺生成的Tregs表达Foxp3，并在T细胞受体（TCR）和共刺激信号作用下在胸腺内发育。CD4+Tregs和CD8+Tregs的外周发育由不同的宿主环境引起，例如高浓度的转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）或特殊抗原引发。而控制γδT细胞和NKT细胞向具有调节特性的亚群分化机制（上图虚线），目前还没有明确。
Treg这样分析可能更简单、更有意义在CD3＋CD4＋细胞群选择之后，分析CD25＋Foxp3＋的Treg，这是很经典的设门。在小鼠中，5％至10％的CD4+T细胞表达CD25，其中几乎全部是Foxp3+，不过还是有少量表达Foxp3的细胞存在于CD4+CD25-T细胞中。在人的外周血中，表面标志物CD25的表达与细胞内FOXP3很好地相关，特别是当CD25和FOXP3的水平高时。
因此，尽量利用CD25/Foxp3散点图进行设门：
选中Treg之后，不能就这么结束了。利用CD45RA和FOXP3的细胞内表达可将FOXP3+Tregs分为三个不同亚群：（1）高表达FOXP3、CD45RA-的效应Treg细胞（蓝色框）；（2）低表达FOXP3、CD45RA+的初始Treg细胞（红色框）；（3）低表达FOXP3、CD45RA-的非Treg细胞（紫色框）。见下图：
↑上面这个模式图，我们可以更清楚地看出，胸腺产生的Treg一开始是表现为CD45RA+FOXP3low初始Treg以及CD45RA+非Treg细胞两种形式，在抗原刺激后，初始Tregs分化成CD45RA-FOXP3高表达的效应Tregs，它们有效抑制并且能够在体外抑制其他Tregs以及非Tregs的增殖。
效应Treg细胞在体内对应于增殖活跃的Treg细胞，因为它们表达Ki-67，见下图紫框：
临床疾病与Treg1、自身免疫性疾病
天然Foxp3+Tregs参与自身免疫疾病的主动抑制，减少就可导致啮齿动物中自身免疫疾病的自发发展。此外，Foxp3功能的遗传异常可能是人类某些自身免疫性疾病的直接原因，如IPEX综合征的Foxp3/FOXP3基因具有功能丧失突变时，FOXP3+调节性T细胞（Tregs）不能发育，或Foxp3蛋白功能失调，可发展为致命的自身免疫/自身炎症疾病。这种单基因X连锁疾病直接证明了FOXP3+Treg对维持自身耐受和免疫稳态的重要性。IPEX的基本特征是：?自身免疫性疾病（1型糖尿病、甲状腺炎、溶血性贫血）?过敏（皮炎、高免疫球蛋白E血症、食物过敏）?炎症性肠病
在其它系统性自身免疫性疾病中，例如SLE、Sj?gren综合征、ANCA相关血管炎、川崎病、系统性硬化症、牛皮癣、自身免疫性肝炎、重症肌无力和IBD中，均已报道Foxp3+Treg的数量或功能减少。
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