JPD血浆短链脂肪酸可作为鉴别诊断多系统

年4月,肖勤主任医师在《JOURNALOFPARKINSONSDISEASE》杂志在线发表题名为“PlasmaShort-ChainFattyAcidsDifferencesinMultipleSystemAtrophyfromParkinsonsDisease.”——血浆短链脂肪酸可作为鉴别诊断多系统萎缩和帕金森病的生物标志物的研究论文。

神经内科肖勤主任医师、杨晓东主治医师为论文共同通讯作者,何晓勤博士研究生、钱逸维医师为论文共同第一作者。

doi:10./JPD-.

多系统萎缩(MSA)是一种散发、成年起病、进展相对较快的神经退行性疾病,主要临床特征为帕金森样症状、小脑性共济失调、自主神经功能障碍及锥体束征症状。

多系统萎缩根据临床症状分为两个亚型:以帕金森综合征为突出表现称为MSA-P(parkinsonismdominantMSA)型;以小脑性共济失调为突出表现称为MSA-C(cerebellardominantMSA)型。

同为神经退行性疾病,MSA与帕金森病(PD)在临床症状上有重叠,临床表现常常很相似,因此,单靠临床症状很难将二者区分开,尤其是MSA-P型与PD。MSA疾病进展相对较快,且对左旋多巴治疗暂时有效甚至于无效,目前仅有对症治疗,缺乏特异性治疗。因此,MSA的早期诊断和早期干预对于MSA的诊治有着重要意义。

近几年来,越来越多的研究证实肠道菌群紊乱与神经退行性疾病密切相关,如MSA和PD。短链脂肪酸(SCFAs),是一种主要由结肠细菌发酵膳食纤维产生的代谢产物。

目前仅有一篇文献报道了MSA患者的粪便SCFAs水平较低。尽管国内有研究发现MSA患者血液中也存在菌群改变,但目前没有文献报道MSA患者血液中SCFAs的变化。

本研究基于气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)分别提取25个MSA患者、46个PD患者、46个健康对照者者的血浆SCFAs,筛选得到MSA患者和PD患者的差异血浆SCFAs,发现MSA患者较健康对照相比,血浆中乙酸浓度较低。与PD患者相比,MSA及MSA-P患者的血浆乙酸和丙酸浓度均较低。

经过受试者工作特征曲线(ROC)分析,乙酸在MSA患者与健康对照中受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.68(95%置信区间为0.55–0.81);乙酸和丙酸联合在MSA患者与PD患者中AUC为0.82(95%置信区间:0.71–0.93),在MSA-P患者与PD病患者中AUC为0.89(95%置信区间:0.80–0.97)。

本研究首次检测了MSA患者的血浆SCFAs含量的变化,发现血浆SCFAs可区分MSA和PD。

本研究首次报道了多系统萎缩患者的血浆短链脂肪酸含量的变化,并以血浆为样本,首次筛选出血浆SCFAs作为MSA诊断标志物,可用于与MSA与PD的辅助鉴别诊断,操作简单、价格低廉、检测时间短、灵敏度高和特异性强,探究了血浆SCFAs可作为鉴别诊断MSA和PD的潜在生物标志物的可能,为MSA开发新的诊断工具提供了新的线索。

Background:Multiplesystematrophy(MSA)andParkinson’sdisease(PD)haveoverlappingsymptoms,makingdiagnosischallenging.Short-chainfattyacids(SCFAs)areproducedexclusivelybygutmicrobiotaandwerereducedinfecesofMSApatients.However,plasmaSCFAconcentrationsinMSApatientshavenotbeeninvestigated.Objective:WeaimedtoinvestigatetheplasmaSCFAsinMSApatientsandtoidentifythepotentialdifferentialdiagnosticability.Methods:PlasmaSCFAweremeasuredin25MSApatients,46healthycontrols,and46PDpatientsusinggaschromatography-massspectrometry.Demographicandclinicalcharacteristicsoftheparticipantswereevaluated.Results:AceticacidconcentrationwaslowerinMSApatientsthaninhealthycontrols.AceticacidandpropionicacidconcentrationswerelowerinMSAandMSAwithpredominantparkinsonism(MSA-P)patientsthaninPDpatients.Areceiveroperatingcharacteristiccurve(ROC)analysisrevealedreducedaceticacidconcentrationdiscriminatedMSApatientsfromhealthycontrolswith76%specificitybutonly57%sensitivityandanareaunderthecurve(AUC)of0.68(95%confidenceinterval(CI):0.55–0.81).CombinedaceticacidandpropionicacidconcentrationsdiscriminatedMSApatientsfromPDpatientswithanAUCof0.82(95%CI:0.71–0.93),84%specificityand76%sensitivity.Especially,with


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