药理学
第一节药物效应动力学
一、不良反应
1、副作用：治疗剂量，药物选择性低，不严重，不可避免，与治疗目的无关。
2、毒性反应：剂量过大，体内蓄积，严重，可预知，可避免。
3、停药反应：回跃反应，停药后原有疾病加剧。
二、药物剂量与效应的关系
1、治疗指数：半数致死量LD50/半数有效量ED50
三、药物与受体
1、激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性的药物。
2、拮抗药：与受体有亲和力，而无内在活性的药物。
①竞争性：能与激动要竞争相同受体，可使量效曲线右移，但最大效能不变；
②非竞争性：与激动药合用，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。
第二节药物代谢动力学
1、首关消除：口服→肝脏转化→循环药量减少。舌下给药经颊粘膜吸收。
2、生物利用度：进入血液的药物占其总量的比例。
3、一级消除动力学：药物吸收的快慢和多少；绝大多数药物。
①恒定百分比消除，单位时间内消除量递减；
②5个半衰期消除干净；半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。
4、零级消除动力学：恒定速率消除，单位时间内消除量不变。
5、药物解离程度：取决于体液PH和药物解离常数(Ka)。解离常数的负对数值为pKa，表示药物的解离度，即药物解离50%时所在体液的PH。
第三节胆碱受体激动药
一、乙酰胆碱Ach胆碱能神经递质
1、药理作用：M受体---减小：心脏抑制、血管扩张、瞳孔缩小。腺体分泌增加，胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌收缩。
N受体---骨骼肌收缩。
二、毛果芸香碱(匹鲁卡品)与阿托品作用相反
1、药理作用：①眼：缩瞳；降低眼内压；调解痉挛---临床用于青光眼和虹膜炎。
②腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。
第四节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
1、新斯的明：M样作用与阿托品相反。N样作用：兴奋骨骼肌、尿道平滑肌；治疗重症肌无力、腹胀气及尿潴留。支气管哮喘、机械性肠梗阻禁用；麻痹性肠梗阻可用。
二、难逆性胆碱酯酶药---有机磷酸酯类
1、急性中毒：
（1）M症状：心率减慢，血压下降；有N样症状→血压有时可升高。
（2）N症状：肌肉震颤，肌张力下降，心动过速，血压上升；CNS症状：先兴奋(不安、失眠、谗妄)，后抑制(昏迷、呼吸抑制、循环衰竭)。
三、胆碱酯酶复活药
1、对有机磷中毒24-48小时后已经老化的胆碱酯酶无复活作用。
2、碘解磷定：减轻N样症状；对M症状作用小，故应与阿托品合用，控制症状。
3、用于有机磷中毒的解救，首选氯解磷定。
第五节M胆碱受体阻断药
一、阿托品
1、药理作用：直接拮抗迷走神经兴奋效应。
（1）腺体：抑制腺体分泌。
（2）眼：扩瞳、升高眼内压和调节麻痹。
（3）平滑肌：松弛内脏平滑肌。
（4）心脏：加快心率。可治疗缓慢型心律失常如房室阻等。
（5）血管与血压：治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影响。
2、临床应用：各种内脏绞痛。
3、禁忌：青光眼及前列腺肥大者。
4、阿托品中毒：解救药主要是毒扁豆碱。中枢兴奋症状明显时可用地西泮对抗。
第六节肾上腺素受体激动药
α1受体：作用于血管，小动脉和小静脉收缩。
βl受体：作用于心脏，正性作用(传导加速、心率加快、收缩力增强、心输出量↑)。
β2受体：激动支气管平滑肌，舒张支气管作用。
一、去甲肾上腺素：α受体激动剂。缩血管(冠脉舒张)、兴奋心脏、升高血压。
二、肾上腺素α、β受体激动剂
1、药理作用
（1）升压：翻转现象→升压变降压(使用过量氯丙嗪等)。
（2）平滑肌：舒张支气管血管。
（3）与局麻药合用，延缓局麻药吸收。减少局麻药吸收中毒的发生。
（4）治疗量使收缩压升高，舒张压不变或降低，脉压增大；大剂量收缩压和舒张压均升高。
2、临床应用：心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘急性发作；血管神经性水肿及血清病；治疗青光眼。
三、多巴胺α、β受体激动剂
1、药理作用
（1）心脏：激动βl受体。
（2）肾：肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加---多巴胺受体。小剂量：排钠利尿作用；大剂量→收缩肾血管。
四、异丙肾上腺素β受体激动剂
1、药理作用：①心脏：正性肌力；②血管：舒张血管；③血压：收缩压升高，舒张压下降和脉压明显增大；④支气管：舒张支气管平滑肌；⑤代谢：加强代谢。
2、临床应用：心脏骤停，房室传导阻滞，支气管哮喘，感染性休克。
第七节肾上腺素受体阻滞药
一、α肾上腺素受体阻滞药
1、酚妥拉明：竞争性阻断α受体。拮抗交感缩血管神经效应。
2、哌唑嗪：α1，不良反应---体位性低血压。育宾亨属于α2。
二、β肾上腺素受体阻滞药
1、非选择性：普萘洛尔：抗血小板聚集作用。减弱心肌收缩力并减慢心率。
2、选择性：美托洛尔：不良反应---严重支气管痉挛。
3、内在拟交感活性：吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断β受体的同时，尚具有不同程度的β受体激动作用，表现出部分的拟交感作用。
第八节局部麻醉药
一、局麻作用及作用机制
1、局麻作用：可逆性阻断钠通道。
二、常用局麻药
1、普鲁卡因：浸润麻醉，腰麻，硬膜外麻醉。不适合表面麻醉。
2、利多卡因：全能麻醉药，0.25%-0.5%。起效快，作用持久，穿透力强。
3、丁卡因：表面麻醉，脂溶性高，穿透性强。不用于浸润麻醉。
4、不良反应：中枢作用：先兴奋后抑制；心血管作用：抑制作用。
第九节镇静催眠药
一、苯二氮卓类
1、地西泮：抗焦虑；镇静催眠；抗惊厥、抗癫痫；中枢性肌肉松弛。
2、作用特点：①对快动眼睡眠影响小；②睡眠诱导时间缩短；③成瘾小；④反跳小。用于麻醉前给药，不适合全麻。
二、作用机制：增强GABA能神经传递+突触抑制。
第十节抗癫痫药和抗惊厥药
一、苯妥英钠
1、大发作和局限性发作首选，对小发作无效，无镇静催眠作用。孕妇服用偶致畸胎。癫痫持续状态首选地西泮。
2、苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止其向正常脑组织扩散。
3、治疗三叉神经痛、抗心律失常：苯妥英钠具有膜稳定作用，可降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+内流，导致动作电位不产生。
二、卡马西平
1、大发作和部分性发作首选之一，治疗三叉神经痛疗效优于苯妥英钠。抗抑郁作用。
三、丙戊酸钠
1、各类型癫痫。大发作合并小发作首选。多引起肝损害。
四、乙琥胺
1、副作用少，小发作(失神性发作)首选。可引起胃肠道、中枢神经系统反应、再障。
五、硫酸镁
1、抗惊厥。主要用于缓解子痫、破伤风等的惊厥，也常用于高血压危象。
第十一节抗帕金森病药
帕金森病：黑质受损→纹状体内多巴胺下降→抑制乙酰胆碱能系统作用减弱→出现Ach递质亢进。
一、左旋多巴
1、体内过程：口服左旋多巴→多巴胺，少于1％的多巴胺进入中枢。
2、药理作用及临床应用：肠吸收，肝脱梭，只能缓解症状。
对肌肉僵直，运动困难疗效好；2-3周体征改善，1-6月后疗效最强。
对肌肉震颤疗效差；静止性震颤可能与丘脑外侧腹核有关。
对吩噻嗪类抗精神病药所致的帕金森无效。
二、卡比多巴
1、抑制外周氨基酸脱羧酶活性；心宁美---帮助左旋多巴进入脑内。
三、苯海索(氨坦)
1、减弱黑质-纹状体通路中Ach的作用，抗震颤效果好，但对动作迟缓无效。
2、中枢性抗胆碱药，适用于轻症患者，对抗精神病药所致帕金森有效。
3、副作用与阿托品相同，但症状轻，禁用于青光眼和前列腺肥大者。
第十二节抗精神失常药
一、氯丙嗪---吩噻嗪类
1、药理作用：阻断多巴胺受体，α受体，M受体。
（1）对中枢神经系统的作用：
①抗精神病：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。
②镇吐：阻断D2受体。大剂量可直接抑制呕吐中枢。但对前庭刺激所致呕吐无效。
③抑制下丘脑体温调节中枢：既降低发热机体的体温，也能降低正常体温。
（2）对自主神经系统的作用：阻断α受体及M胆碱受体。
（3）对内分泌系统的影响：阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌。
2、临床应用
（1）显著缓解阳性症状(如攻击、亢进、妄想、幻觉等)，对阴性症状不显著。
（2）呕吐和顽固性呃逆。但对晕动病呕吐无效。
（3）低温麻醉。
（4）人工冬眠：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪，利于机体度过危险的缺氧缺能阶段。
3、不良反应：帕金森、静坐不能、急性肌张力障碍、高催乳素血症、迟发运动障碍。
二、氯氮平---苯二氮卓类
1、精神分裂症首选。选择性D4受体拮抗药，对D2、D3几无作用，无锥体外系反应。
三、丙米嗪---三环类抗抑郁药
1、药理作用：抑制去甲肾上腺素(NA/NE)和五羟色胺(5-HT)在神经末梢的再摄取，使突触间隙去甲肾上腺素升高。
2、米帕明---对心肌有奎尼丁样直接抑制作用。
四、碳酸锂
1、主要治疗躁狂症。
2、药理作用：抑制脑内去甲肾上腺素和多巴胺释放，促进儿茶酚胺再摄取，降低突触间隙去甲肾上腺素浓度。
3、影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。
4、早期胃肠道反应。可引起共济失调。当血药浓度＞1.6mmol/L时应立即停药。
第十三节镇痛药
一、吗啡
1、药理作用
（1）中枢神经系统：①镇痛；②镇静、致欣快；③抑制呼吸；④镇咳；⑤缩瞳。
（2）平滑肌：诱发或加重哮喘。
（3）心血管系统：吗啡类药物能模拟缺血性预适应对心肌缺血性损伤的保护作用。能扩张血管、降低外周阻力→血液降低，直立性低血压。
2、临床应用：镇痛，心源性哮喘，止泻。
3、禁忌：支气管哮喘，分娩，哺乳期。诊断未明、意识不清等不能使用。
4、急性中毒：昏迷、呼吸抑制(主要死因)、针尖样瞳孔，解救药为纳洛酮。
二、哌替啶
1、对妊娠末期子宫收缩无影响，不延长产程。
2、对新生儿呼吸抑制作用极为敏感，故产妇临产前2-4小时不宜使用。
3、剂量过大→明显抑制呼吸；久用→耐受性，依赖性。
第十四节解热镇痛抗炎药
又称非甾体抗炎药：抑制环氧化酶(COX)活性，减少局部组织PG的合成。
解热作用：抑制下丘脑前列腺素(PG)合成。
镇痛作用：抑制外周PG降解。
一、阿司匹林
1、临床作用：①解热镇痛及抗炎抗风湿；②抑制血小板聚集及血栓形成。
2、不良反应：
（1）胃肠道反应最常见，与刺激胃粘膜细胞和抑制COX-1生成PGE2有关；
（2）水杨酸反应：剂量过大时出现头痛、眩晕、恶心呕吐、耳鸣、视力听力减退等；
（3）瑞夷(Reye)综合征：儿童病毒性感染，用于退热时偶可出现急性肝脂肪变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为突出表现。
二、对乙酰氨基酚
1、药理作用：具有较强的解热、镇痛作用，抗炎作用弱(外周不能抑制COX的合成)。
三、布洛芬
1、为非选择性COX抑制剂，有明显解热镇痛抗炎作用。
2、作用机制：抑制COX→抑制PG的产生。
第十五节钙拮抗药
一、钙拮抗药的分类及药名
1、阻断钙离子内流----降压。
2、选择性钙拮抗药：①苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米；②二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平；③苯并噻氮卓类：地尔硫卓(第三代)、二氯呋利。
二、钙拮抗药的药理作用及临床应用
1、变异性心绞痛：硝苯地平。不稳定性心绞痛：首选维拉帕米、地尔硫卓。
